眾所周知，基因治療可將外源正常基因通過載體導(dǎo)入靶細(xì)胞，糾正或補償因基因缺陷和異常引起的隱性遺傳性疾病，以達到治療的目的。而顯性突變導(dǎo)致的疾病發(fā)病機制比較復(fù)雜，有時一個等位基因突變造成的致病產(chǎn)物即能引起病變，RHO突變病人就是屬于此種變異。對于此類顯性遺傳性疾病的基因治療，僅轉(zhuǎn)入正?；虿⒈磉_出正常蛋白還不行，還要去除或抑制病變細(xì)胞中相關(guān)的突變基因，阻止其毒性產(chǎn)物的表達，才能最終達到阻止視細(xì)胞死亡恢復(fù)相應(yīng)視功能的治療目的。

 

　　據(jù)龐繼景教授介紹，這種新型基因治療產(chǎn)品在阻止毒性蛋白產(chǎn)物生成的同時，用AAV載體轉(zhuǎn)入正常視紫紅質(zhì)基因，從而恢復(fù)正常的視紫紅質(zhì)表達。其設(shè)計亮點在于它不像以前那樣，如利用CRISPR基因編輯技術(shù)糾正LCA10型CEP290基因中最常見的單一突變位點，它是通過核糖核酸抑制技術(shù)shRNA將RHO基因表達為蛋白質(zhì)的中間產(chǎn)物（由DNA轉(zhuǎn)錄成的信息核糖核酸）mRNA抑制，進而阻止病變細(xì)胞中整個視紫紅質(zhì)蛋白的翻譯表達，同時把一個可以抵抗這種抑制的正常視紫紅質(zhì)的cDNA放在同一個AAV載體里讓它表達具有正常功能的視紫紅質(zhì)，也就是利用抑制有害基因表達，同時恢復(fù)正?；虮磉_從而達到阻止有毒蛋白產(chǎn)生并恢復(fù)功能性蛋白表達的目的。這樣不管患者的RHO基因是由哪種突變位點造成的，都可以應(yīng)用這種方法得到治療。

 

　　龐繼景教授特別強調(diào)經(jīng)過多年的研究開發(fā)，shRNA技術(shù)已經(jīng)到了可以通過臨床試驗驗證其真正療效和持續(xù)時間的時候，如果RHO突變相關(guān)疾病基因治療臨床試驗取得成功，將會加快其他顯性遺傳性視網(wǎng)膜疾病基因治療的開發(fā)速度，具有重要的里程碑意義。

 

　　目前廈門眼科中心正在和國外相關(guān)機構(gòu)聯(lián)系，爭取盡早加入該疾病的自然史共同研究。希望中國由RHO突變引起的常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性患者能盡快受惠于基因療法。