Leber氏先天性黑曚(LCA)是兒童遺傳疾病導致失明的常見原因(占10%-20%)，在LCA患者中LCA10是常見也是較為嚴重的類型之一，是由CEP290基因突變引起，其中p. Cys998X突變是較常見的。

        Leber氏先天性黑矇10型1/3期效果喜人，2/3臨床試驗即將啟動

 

　　2018年9月，美國發(fā)表了QR-110 治療LCA10的1/2期試驗結果。試驗中期分析結果顯示：QR-110通過玻璃體腔注射到眼內后，大約60%的受試者的視覺敏感度和活動流暢度得到了實質性的改善，且大多數(shù)患者眼球震顫得到改善，療效在用藥兩個月內觀察到，兩至三個月療效大，對所有現(xiàn)有數(shù)據分析表明，療效持久，超過三個月。接下來，2/3期臨床試驗即將啟動。

 

　　視網膜遺傳病基因治療專家，廈門大學附屬廈門眼科中心龐繼景教授指出，CEP290基因突變是近些年來發(fā)現(xiàn)的造成雷柏氏先天性黑蒙的致病基因中常見的一個。雖然是隱性遺傳，但因為其基因較大，無法放到目前常用的效果較好的腺相關病毒載體內，所以還沒有進入只需一次注射就會起效很多年的基因替代療法臨床試驗。

      目前，雖然有通過基因編輯療法進行腺相關病毒介導的基因療法的相關計劃，但因為基因編輯療法這幾年剛剛開始起步，要想達到基因替代療法那樣的較高轉染效率，還需要相關技術的不斷完善。在這種情況下，因為歐美大部分LCA10病人的CEP290基因致病突變是同一個p.Cys998X突變，這在客觀上給應用RNA療法進行商業(yè)治療提供了一個可行的過渡方法。雖然這種方法只對這一個基因位點突變的LCA10病人有效，而且需要三個月左右注射一次，但因RNA小分子比腺相關病毒載體要小很多，可以通過簡單安全的玻璃體腔注射即可穿透內層視網膜達到轉染視細胞的目的。如能成功，將為通過玻璃體腔注射進行的腺相關病毒介導的基因替代療法提供一個不可多得的參照物。

 

　　龐教授也特別強調，目前中國LCA10患者中，由CEP290的p.Cys998X突變造成疾病的幾率不如英美高，但具體是多少還不是特別明確，希望相關患者盡量提前到廈門眼科中心進行致病基因突變的確認。